Современные представления о патогенезе эпилепсии

Патогенетической основой эпилепсии служит спонтанная генерализованная или очаговая нестабильность мембран клеток коры большого мозга, приводящая к возникновению пароксизмального деполяризационного сдвига на мембране нейронов. Причина деполяризационного сдвига — в нарушении баланса возбуждающих и тормозящих нейромедиаторных механизмов. Внезапно возникшая, пролонгированная деполяризация нейрона сопровождается вспышкой разрядов.

При идиопатических генерализованных эпилепсиях выявлены генетические нарушения в рецепторах К⁺— и Nа⁺-каналов с невозможностью поддержания нормального градиента концентрации ионов по обе стороны от мембраны, а также избыточный выброс недоокисленных продуктов — возбуждающих медиаторов глутамата и аспартата. В соответствии с кортико-таламической концепцией первично-генерализованной эпилепсии, разряд, возникающий первично в коре большого мозга, распространяется на интраламинарные ядра таламуса с последующим мгновенным вовлечением билатерально и синхронно обоих полушарий мозга. Это объясняет мгновенное выключение сознания и одновременное возникновение судорог с обеих сторон при генерализованных формах эпилепсии.

При парциальных формах эпилепсии разработана концепция коркового «эпилептогенного очага», играющего роль «водителя ритма». При этом гиперсинхронный разряд из эпилептогенного очага вовлекает большое количество корковых нейронов (эпилептический очаг) и распространяется на определенные участки коры большого мозга, может захватывать всю гемисферу и переходить через комиссуральные волокна мозолистого тела на другую гемисферу (Мухин К.Ю., 2004).

«Для того, чтобы осуществить свое противосудорожное действие, антиэпилептический препарат должен действовать на одну или несколько мишеней в головном мозге. Точкой приложения или мишенью действия антиконвульсанта могут быть ионные каналы, рецепторы нейромедиаторов, и транспортные белки или ферменты, участвующие в метаболизме нейромедиаторов. Результатом воздействия противосудорожных препаратов на различные мишени является снижение возбудимости мембраны нейронов. Несмотря на то, что все новые антиконвульсанты создавались с прицелом на определенную четкую мишень, в дальнейшем было доказано, что реальные механизмы их действия отличаются от первоначально заявленных.