Препараты для лечения эпилепсии: группы, механизм действия

Механизмы действия антиконвульсантов

Предполагается множество механизмов, посредством которых реализуется противосудорожное действие антиэпилептических препаратов (АЭП), однако они до сих пор не полностью изучены. Основные механизмы действия АЭП на уровне синапсов включают усиление ГАМКергической тормозной нейротрансмиссии, уменьшение глутаматергических возбуждающих влияний прямым путем или посредством ингибирования вольтаж-зависимых натриевых и кальциевых каналов, и взаимодействие с интрацеллюлярными сигнальными путями. Противоэпилептическое действие вигабатрина, тиагабина и вальпроата реализуется, главным образом, через ГАМКергические синапсы. Леветирацетам, топирамат, ламотриджин, карбамазепин, окскарбазепин, габапентин, прегабалин, фелбамат и зонисамид снижают глутаматергическую возбудимость. Кроме того, вальпроат, карбамазепин и окскарбазепин оказывают модулирующее влияние на внутриклеточные сигнальные пути. Несколько АЭП нового поколения, являющиеся производными применяемых в настоящее время препаратов, находятся в процессе развития. Будущие мишени для действия АЭП, нацеленного на снижение нейрональной возбудимости, могут включать ионотропные и метаботропные рецепторы ГАМК и глутамата, а также астроциты. Знания о мишенях и механизмах действия АЭП на уровне синапсов важны для улучшения существующих представлений о широком спектре клинической эффективности этих препаратов и для разработки будущих эффективных препаратов для лечения эпилепсии и других неврологических и психиатрических заболеваний (LandmarkC.J., 2007).

Препарат	Механизм противосудорожного действия
Вальпроат натрия	потенцирует ГАМК-эргическую передачу в ряде областей мозга; блокада Na- и Са-каналов Т-типа; снижение высвобождения возбуждающей β-гидроксимасляной кислоты и ослабление процесса возбуждения, вызванный активацией N-метил-D-аспартатными (NMDA) рецепторами глутамата.
Карбамазепин	Уменьшение пароксизмальных разрядов нейронов (блокада Na-каналов) и ослабление влияния возбуждающих аминокислот (глутамат).
Топирамат	Комбинированное потенцирование ГАМК_А рецепторов посредством модуляции трансмембранного тока ионов хлора (усиление ГАМК-эргического эффекта). Блокада вольтаж-зависимых Na-каналов. Блокада кальциевых каналов. Блокирование возбудительных NMDA –рецепторов и глутаматных рецепторов каинатного и AMPA подтипа. Ингибирование некоторых изоэнзимов карбоангидразы.
Фенитоин	Уменьшение пароксизмальных разрядов нейронов (блокада Na-каналов).
Фенобарбитал	Усиление ГАМКергического ингибирования на уровне ГАМК_A- рецепторов (Сl-канал)
Примидон	Механизм действия окончательно неизвестен. Mетаболит фенобарбитал усиливает ГАМК- ергическое ингибирование на уровне ГАМК_A- рецепторов (Cl-каналы)
Этосуксимид	Уменьшение пароксизмальных разрядов нейронов (блокада Са-каналов Т-типа).
Сультиам	Ингибирование карбоангидразы (изоэнзим II). Механизмы действия окончательно не известны
Бензодиазепины (Диазепам, Клоназепам, Клобазам)	Усиление ГАМК-ергического ингибирования на уровне ГАМК_А-рецепторов (Cl-каналы)
Бромиды	Потенцирование анионов бензодиазепиновых рецепторов
Окскарбазепин	Уменьшение пароксизмальных разрядов нейронов (блокада Na-каналов) и ингибирование возбуждающих влияний глутамата.
Ламотриджин	Уменьшение пароксизмальных разрядов нейронов (блокада Na-каналов), уменьшение возбуждающих влияний глутамата.
Вигабатрин	Усиление ГАМК-ергического ингибирования посредством необратимой блокады ГАМК-трансаминазы
Фелбамат	Пре- и постсинаптическое ингибирование возбуждающих влияний (глицин, Na-каналы) и потенцирование ГАМК-ергических механизмов
Тиагабин	Блокада обратного захвата ГАМК в пресинаптических терминалях посредством связывания с сайтами “узнавания” носителя захвата ГАМК, что приводит к накоплению ГАМК в синаптической щели

Однако, возможно, механизм действия большинства антиконвульсантов до конца не изучен.

В настоящее время существует достаточно широкий выбор антиконвульсантов с различными механизмами действия. В России выбор антиконвульсантов несколько ограничен, далеко не все из перечисленных препаратов зарегистрированы в нашей стране. Тем не менее, в этом разделе приведены данные и по незарегистрированным препаратам, так как ситуация с регистрацией новых антиконвульсантов в России очень динамична: каждые несколько лет регистрируются новые препараты или новые формы уже известных антиконвульсантов.