CDKL5

Что такое CDKL5?

CDKL5 (Циклинзависимая киназа 5) расстройство – это редкое генетическое состояние которое впервые было выявлено в 2004 году. Оно вызвано мутациями в гене CDKL5, который находится на Х-хромосоме. Хотя было выявлено много случаев заболевания у мальчиков, из-за расположения гена это расстройство в основном затрагивает девочек. Причина мутации CDKL5 и частота возникновения CDKL5 расстройства в настоящее время не известны.

Ген CDKL5 обеспечивает инструкции для создания белка, который необходим для нормального развития мозга и нейронов. Хотя относительно мало известно о функции этого белка, он может играть определенную роль в регуляции активности других генов, в том числе гена MECP2 синдрома Ретта. Расстройство CDKL5 обычно проявляется судорогами в первые несколько недель или месяцев жизни, за которыми следует тяжелая задержка нейроразвития. Ранее считалось, что многие дети, о которых сейчас известно, что у них есть расстройство CDKL5, страдают разновидностью синдрома Ретта, известной как атипичный Ретт из-за сходных характеристик. Однако в 2012 году "расстройство CDKL5" было признано отдельным заболеванием.

Наиболее характерной особенностью расстройства CDKL5 является раннее начало судорог. Приступы могут начаться в первые часы, дни, недели или месяцы жизни. Дети, у которых диагностировано расстройство CDKL5, могут страдать судорогами, которые начались в течение нескольких часов после рождения или в возрасте от 8 месяцев до 2 лет. Некоторые матери описывают ощущение судорог даже в дородовой период. Судороги проявляются тоническими судорогами с миоклоническими кластерами и тоническими / клоническими судорогами. Они обычно происходят во сне или незадолго до или после него в самом начале приступов, но со временем они могут появиться и в часы бодрствования. Обычно эти первые судороги не выявляются на ЭЭГ, и у некоторых детей может быть неправильно диагностирован доброкачественный миоклонус сна или синдром Сандифера. Важно отметить, что отсутствие судорожной активности на ЭЭГ (или “нормальной” ЭЭГ) не обязательно исключает диагноз судорожной активности, связанной с CDKL5. Хотя расстройство CDKL5 в основном поражает девочек, его не следует исключать в качестве диагноза для мальчиков. Во всем мире у многих мальчиков было диагностировано это расстройство.

Некоторые из симптомов расстройства CDKL5

• Судороги
• Задержка развития
• Аутизм
• Низкий мышечный тонус
• Апраксия
• Корковая слепота
• Сколиоз
• Маленькие холодные ступни
• Отсутствует или ограничена речь
• Ограниченные навыки рук
• Трудности кормления
• Желудочно-кишечные проблемы

Диагностика

С введением более сложного генетического тестирования, расстройство CDKL5 теперь диагностируется у детей в относительно раннем возрасте. Генетическое тестирование до 2009 года, которое секвенировало ген, не обязательно выявило бы делеции. У нескольких человек, впоследствии диагностированных рассстройством CDKL5, тесты дали ранее отрицательный результат. Таким образом, ребенок с данным фенотипом, тестирование которого ранее показало отрицательный результат, но он не имеет генетического диагноза, должен быть повторно протестирован с проверкой на делецию и дупликацию гена CDKL5. Диагноз основывается на простом анализе крови. В последнее время некоторые лаборатории используют мазок буккального эпителия щек. Затем мазок крови или слюны отправляется в специальную лабораторию, где проводится генетический тест. Список наиболее распространенных лабораторий, выполняющих этот тест, приведен в конце этой брошюры. Рекомендуется связаться с одной из лабораторий и получить необходимую информацию о том, как отправить образец. Они также могут сообщить вам, в течение какого времени будут готовы результаты. Этот срок обычно составляет от четырех до шести недель. Желательно работать непосредственно с вашим врачом и страховой компанией, чтобы определить стоимость и охват такого генетического тестирования. В последнее время тестирование CDKL5 стало широко доступным в генетических панелях эпилепсии и задержки развития, что позволяет одновременно тестировать несколько потенциальных генов, вызывающих заболевание, по стоимости, аналогичной тестированию одного гена CDKL5.

Многопрофильный подход к уходу

Диагноз CDKL5 - это сложная медицинская ситуация. В целом, большинство пациентов получили бы большую пользу от многопрофильного подхода к уходу. Цель состоит в том, чтобы улучшить жизнь пациентов и их семей, помогая им вести как можно более нормальный образ жизни. Главным приоритетом является обеспечение пациентов и их семей своевременной и точной информацией и поддержкой в процессе принятия решений. Важно найти врача первичной медико-санитарной помощи и / или специализированную клинику (например, Центр передового опыта CDKL5 или Клиника синдрома Ретта), которая может поддерживать семейный подход и способствовать доверительным отношениям. Успешный уход начинается со здорового уважения к семье, медицинской команде и другим помощниками. Ниже приведен список специалистов, которые должны быть в многопрофильной команде каждого ребенка:

• Неврология/Эпилептология
• Гастроэнтерология
• Пульмонология
• Кардиология
• Ортопедия
• Офтальмология
• Реабилитационная медицина
• Педиатрия развития
• Бихевиоризм
• Медсестринское дело
• Питание
• Физиотерапия
• Логопедия
• Терапия АСС
• Трудотерапия
• Социальная работа

Ресурсы и фонды CDKL5