Причины возникновения

Туберозный склероз имеет генетическую основу

  • Установлено, что ТС может развиваться в результате мутации двух генов: гена гамартина (TS1), локализующегося на хромосоме 9, и гена туберина (TSC2), расположенного на хромосоме 16. Считается, что оба гена выполняют роль супрессоров опухолевого роста (подавляют развитие опухолей), но для развития ТС достаточно нарушения функции одного из них. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с практически полной пенетрантностью.

  • Мутации гена TSC1 или TSC2 обнаруживаются в 75–85% случаев ТС, описан широкий спектр мутаций с сотнями отдельных вариантов аллелей. У остальных пациентов с клиническими проявлениями, соответствующими критериям ТС, не выявляется каких-либо мутаций.

  • Большинство мутаций возникает в гене TSC2 и связано с более тяжелой формой заболевания. Мутации TSC2 связаны с более высоким риском тяжелого поражения почек, более высокой частотой задержки умственного развития, а также инфантильных спазмов и аутизма.

  • Мутации TSC1 выявляются только у 10–30% больных.

  • Единичный случай ТС в семье наиболее вероятно связан с мутацией TSC2, а семейные случаи заболевания возникают с одинаковой частотой в результате мутаций TSC1 и TSC2.

  • Примерно у 2/3 пациентов с ТС семейный анамнез не отягощен, мутации генов у них считаются спорадическими и возникают впервые. Генетический мозаицизм также может вносить вклад в отсутствие выявляемых мутаций при ТС.

  • В многопрофильной команде специалистов медицинские генетики часто играют ведущую роль в постановке окончательного диагноза ТС, а также проводят генетическое консультирование пациента и членов его семьи.