Принципы отмены антиэпилептической терапии

Раньше или позже перед каждым врачом встает вопрос о необходимости прекращения противосудорожной терапии. Вопрос об отмене терапии, как правило, возникает при продолжительности ремиссии не менее двух лет. Однако решение вопроса об отмене терапии должно приниматься с учетом всех факторов, которые могут оказывать влияние на возможность рецидива и его потенциальные последствия. Хорошо известны побочные эффекты при длительном применении антиконвульсантов. Также известно и то, что продолжение терапии антиконвульсантами не всегда гарантирует отсутствие рецидивов. Исследования Braathanet al (1996) показали, что рецидив ежегодно отмечается у 10% пациентов с эпилепсией, находящихся в ремиссии в течение 3х лет и получающих антиконвульсанты. Решение об отмене антиконвульсантов должно приниматься индивидуально после тщательной оценки риска рецидива приступов и риска, связанного с продолжением приема антиконвульсантов (их побочного действия). Необходимо принимать во внимание социальные факторы: характер работы, занятия пациента видами деятельности, связанными с потенциальной возможностью получения травм; а также эмоциональные и личностные факторы. Принимая решение об отмене антиэпилептической терапии, необходимо учитывать также и мнение пациента и его семьи.

После отмены антиэпилептической терапии существует потенциальная опасность рецидива, вероятность которого зависит от многих факторов.

Обязательным условием отмены противосудорожных препаратов является достижение продолжительной ремиссии. Согласно Chadwick D.W., Berg A.T. (2000) для решения вопроса об отмене антиконвульсантов продолжительность ремиссии должна составлять у детей не менее 1 — 2х лет (у взрослых — не менее 2 — 5 лет). У детей преимущества отмены антиконвульсантов в значительной части случаев превышают риск возможного рецидива (в отличие от взрослых). Риск рецидива эпилепсии у детей несколько меньше, чем у взрослых (20% и 30% соответственно — Berg A. et al, 1994).

К факторам, определяющим риск рецидива эпилепсии после отмены антиконвульсантов, относятся следующие:

этиология эпилепсии
форма эпилепсии/эпилептический синдром
тип приступов
возраст начала эпилепсии
тяжесть течения
особенности ЭЭГ
чувствительность эпилепсии к антиконвульсантам
Доказано, что низкий риск рецидива эпилепсии после отмены антиконвульсантов отмечается у пациентов с:

длительной ремиссией — от 2 до 5 лет (в среднем — 3,5 года)
нормальным неврологическим статусом
нормальной ЭЭГ на фоне приема антиконвульсантов
единственным типом приступов.
К факторам, ассоциирующимся с более высоким риском рецидива приступов, относятся: дебют эпилепсии в подростковом возрасте, фокальные приступы, органическое поражение мозга, лежащее в основе заболевания, патологические изменения на ЭЭГ при отмене антиэпилептической терапии. К факторам, ассоциирующимся с низким риском рецидива, относятся: дебют эпилепсии в детском возрасте, идиопатическая генерализованная эпилепсия (исключение: риск рецидива при юношеской миоклонической эпилепсии очень высок), и нормальная ЭЭГ при отмене антиконвульсантов. Большое значение имеет форма эпилепсии (Specchio LM, Beghi E., 2004).

Таблица. Риск развития рецидивов при различных формах эпилепсии и продолжительность антиэпилептической терапии

Форма эпилепсии или эпилептический синдром

Риск рецидива

Симптоматические парциальные терапии

50 % после отмены антиконвульсантов (Berg A. et al, 1994)

Синдром Веста

30 % случаев в течение 2х месяцев ремиссии даже на фоне антиконвульсантов (Dravet C. and Bureau M., 2002)

Синдром Леннокса - Гасто

Частота рецидивов не известна, так как ремиссия достигается только в 2 – 4 % случаев (Beaumanoir A, 2002)

Роландическая эпилепсия

У взрослых 1 - 2% (существует связь со злоупотреблением алкоголем - B.Dalla Bernardina et al, 2002)

У подавляющего большинства пациентов приступов нет уже после 12 лет.

Доброкачественная затылочная эпилепсия с ранним дебютом

0,9 % - редкие генерализованные тонико-клонические приступы в подростковом возрасте 

3,5 % - развитие роландических приступов

Детская абсансная эпилепсия 

 

20 - 30 % - генерализованные тонико-клонические приступы после исчезновения абсансов (может быть единственный приступ)

Ювенильная миоклоническая эпилепсия

90% при отмене антиконвульсантов после 5 лет ремиссии

 Очевидно, что продолжительность антиэпилептической терапии будет различной при отдельных формах эпилепсии. Учитывая высокий риск рецидива при ювенильной миоклонической эпилепсии, пациенты вынуждены длительно (практически всю жизнь) применять антиконвульсанты. Необходимость длительного (годами и десятилетиями) приема антиконвульсантов при синдроме Леннокса — Гасто обусловлена резистентностью синдрома по отношению к антиконвульсантам и персистенцией приступов. Симптоматический синдром Веста часто дает рецидивы и не менее часто трансформируется в другие формы эпилепсии, поэтому его лечение, как правило, процесс достаточно длительный. Роландическая эпилепсия редко рецидивирует или атипично эволюционирует, поэтому продолжительность ее лечения может быть короткой в том случае, если возраст ребенка приближается к возрасту 12 лет. При детской абсансной эпилепсии, несмотря на возможные рецидивы в пубертате, лечение может проводиться относительно непродолжительное время (1,5 — 2 года), так как рецидив может характеризоваться единственным генерализованным тонико-клоническим приступом.

К сожалению, более жесткие стандарты продолжительности лечения эпилепсии к настоящему времени не сформированы, и приведенные рекомендации носят относительный характер. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной продолжительности антиэпилептической терапии для каждого эпилептического синдрома.

Наиболее опасен для возникновения рецидивов первый год после отмены антиконвульсантов (особенно первые 6 месяцев — Specchio LM, Beghi E., 2004) — рецидивы в 80% случаев возникают именно в этот период. Не существует доказательств того, что рецидив после отмены антиконвульсантов ухудшает прогноз чувствительности к антиконвульсантам в дальнейшем.

Если принято решение об отмене антиконвульсантов, то они должны отменяться постепенно, так как доказано, что постепенная отмена уменьшает риск рецидивов. Представляется рациональной отмена антиконвульсантов в течение 3 — 8 недель, хотя некоторые авторы рекомендуют и более медленный темп отмены препарата (3 — 4 месяца). Д. Шмидт в 1996 году представил следующие рекомендации по снижению суточных доз препаратов — табл. 16

Таблица. Рекомендации по отмене антиэпилептических лекарственных средств
(Д. Шмидт, 1996)

Препарат 

Каждые четыре недели снижение дозы примерно на 

Фенобарбитал 

50 мг 

Фенитоин 

100 мг 

Карбамазепин 

400 мг 

Вальпроат 

1000 мг 

Этосуксимид 

1000 мг 

Вигабатрин 

500 мг 

Ламотриджин 

200 мг 

Клоназепам 

0,5 мг 

Клобазам 

5 мг 

В задачи врача при отмене противосудорожной терапии входит не только адекватная оценка риска рецидива эпилепсии, но и предоставление родителям пациента исчерпывающей информации по этому вопросу. Субъективная оценка риска рецидива (а соответственно и вопрос о продолжительности антиэпилептической терапии) может быть различной у врача и у родителей пациента. Поэтому следует помнить о том, что никогда не нужно «навязывать» отмену антиконвульсанта пациенту или его родителям, так как в случае рецидива «виноват» с точки зрения родителей всегда будет врач.