Причины фармакорезистентности эпилепсии

Несмотря на то, что в настоящее время в арсенале врачей имеется целый ряд антиэпилептических препаратов, контроля над приступами не удается достичь примерно у 1/3 пациентов с эпилепсией. Механизм резистентности к антиэпилептическим препаратам сложный, многокомпонентный и не достаточно изучен.

Биологическая основа резистентности (неэффективности медикаментозной терапии), по всей видимости, мультифакториальна (Kwan P., Brodie M.J., 2002).

Резистентность может быть следствием следующих факторов или их комбинаций:

• Аномальное онтогенетическое созревание головного мозга

• Повреждение нейрональных ансамблей, наиболее восприимчивых к эпилептическим разрядам (например, гиппокампа)

• Реорганизация отдельных областей коры в ответ на индуцированное эпилептической активностью нарушение снабжения их кислородом.

• Развитие реактивного аутоиммунного процесса

• Нарушения обмена нейротрансмиттеров

В настоящее время известно, что уровень транспортных белков мембран повышен в ткани головного мозга у пациентов с резистентной эпилепсией, а также у животных при применении моделей эпилепсии, и что гиперэкспрессия уровня переносчиков и их ингибирование коррелируют с уменьшением или повышением, соответственно, уровня антиэпилептических препаратов в эпилептогенном очаге (фармакокинетическая гипотеза). Также было показано, что изменения вольтаж-зависимых натриевых каналов и ГАМКA рецепторов ответственны за резистентность к некоторым антиэпилептическим препаратам. Эти изменения могут быть конституциональными (наследственно детерминированными) или приобретенными (возникать как следствие самих эпилептических приступов или в результате прогрессирования заболевания), и могут встречаться изолированно или в комбинации друг с другом (фармакодинамическая гипотеза). Показана связь между некоторыми проявлениями генетического полиморфизма и резистентностью к антиэпилептическим препаратам. Хотя эти данные признаются не всеми авторами, они открывают перспективную область научных исследований. Более глубокое изучение этих молекулярных механизмов, возможно, приведет к разработке новых стратегий фармакотерапии эпилепсии (SanchezAlvarezJ.C., 2007).

Очевидно, что можно выявить подобных пациентов на ранних этапах развития эпилепсии и путем эффективного терапевтического вмешательства прервать «самовоспроизводство» эпилептического процесса. Ранее считалось, что необходимо длительное время (несколько лет) наблюдать пациента, чтобы получить представление о резистентности течения эпилепсии. В настоящее время доказано, что необходимости в столь длительном наблюдении нет. Уже в первый год наблюдения у врача должно сформироваться впечатление о курабельности или некурабельности эпилепсии общепринятыми терапевтическими способами (Chen L.S., Wang N., Lin M.I., 2002).