Какие побочные эффекты могут возникать при приёме антиконвульсантов?

Побочные эффекты антиконвульсантов подразделяются на реакции идиосинкразии, дозо-зависимые и хронические побочные эффекты. Реакции идиосинкразии являются следствием индивидуальной непереносимости того или иного препарата; дозо-зависимые реакции обусловлены высокой дозой препарата и его токсической концентрацией в крови. Хронические побочные эффекты возникают при длительном приеме антиконвульсантов (таблица).

Таблица. Основные побочные эффекты антиконвульсантов

(Dam D.,1991, в модификации)

Препарат 

Побочные эффекты 

 

Фенитоин

Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения

Дозо-зависимые: нистагм, атаксия, летаргия

Хронические: нарушение познавательных функций, огрубение черт лица, гирсутизм,

гипертрофия десен, остеомаляция, периферическая невропатия

Карбамазепин

Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения

Дозо-зависимые: нистагм, диплопия, атаксия, тошнота, рвота, сонливость

Хронические: лейкопения, гипонатриемия, недостаточность фолиевой кислоты

Вальпроат натрия

Идиосинкразии: панкреатит, печеночная недостаточность

Дозо-зависимые: сонливость, тошнота, рвота, атаксия, тремор

Хронические: прибавка в весе, тромбоцитопения

Этосуксимид

Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, системная красная волчанка

Дозо-зависимые: тошнота, рвота, летаргия, головная боль

Хронические: двигательная расторможенность, снижение концентрации внимания

Фенобарбитал

Примидон

Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения

Дозо-зависимые: сонливость, атаксия, нистагм, кардиореспираторные нарушения

Хронические: нарушение познавательных функций, двигательная расторможенность, остеомаляция, недостаточность фолиевой кислоты

Бензодиазепины

Идиосинкразии: сыпь

Дозо-зависимые: сонливость, летаргия

Хронические: нарушение познавательных функций, двигательная расторможенность

 

Идиосинкразия — непереносимость химического субстрата препарата — обычно воз­никает в течение первых 3х мес (чаще первых не­дель) от начала приема препарата [Wyllie Е. 1993.]. К реакциям этого типа относятся агранулоцитоз, синдром Стивенса — Джонсона, апластическая анемия, токсический гепатит и панкреатит, сывороточная болезнь, аллергическая сыпь [Ramsay R. Epilepsia 1993]. Все реакции идиосинкразии (за исключением кожной сыпи) являются крайне тяжелыми и требуют немедленной отмены препарата.

Дозозависимые побочные эффекты могут проявляться в разные сроки применения антиконвульсантов и встречаются значительно чаще, чем реакции идиосинкразии [Wyllie Е. 1993.]. Дозозависимые побочные эффекты могут быть стойкими и транзиторными. В последнем случае они возникают в начале терапии или после повышения дозы. Во многих случаях транзиторные дозозависимые побочные эффекты по времени их появления в течение суток связаны с достижением пиковой (максимальной) концентрации препарата в плазме (Iloppener et al. 1980: Tomson et al. 1980). Уменьшению выраженности дозозависимых побочных эффектов способствует уменьшение дозы препарата и применение форм препаратов с замедленным высвобождением (например, Финлепсин ретард, хроно формы вальпроатов).