Побочные эффекты антиконвульсантов подразделяются на реакции идиосинкразии, дозо-зависимые и хронические побочные эффекты. Реакции идиосинкразии являются следствием индивидуальной непереносимости того или иного препарата; дозо-зависимые реакции обусловлены высокой дозой препарата и его токсической концентрацией в крови. Хронические побочные эффекты возникают при длительном приеме антиконвульсантов (таблица).
Таблица. Основные побочные эффекты антиконвульсантов
(Dam D.,1991, в модификации)
Препарат |
Побочные эффекты
|
Фенитоин |
Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения Дозо-зависимые: нистагм, атаксия, летаргия Хронические: нарушение познавательных функций, огрубение черт лица, гирсутизм, гипертрофия десен, остеомаляция, периферическая невропатия |
Карбамазепин |
Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения Дозо-зависимые: нистагм, диплопия, атаксия, тошнота, рвота, сонливость Хронические: лейкопения, гипонатриемия, недостаточность фолиевой кислоты |
Вальпроат натрия |
Идиосинкразии: панкреатит, печеночная недостаточность Дозо-зависимые: сонливость, тошнота, рвота, атаксия, тремор Хронические: прибавка в весе, тромбоцитопения |
Этосуксимид |
Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, системная красная волчанка Дозо-зависимые: тошнота, рвота, летаргия, головная боль Хронические: двигательная расторможенность, снижение концентрации внимания |
Фенобарбитал Примидон |
Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения Дозо-зависимые: сонливость, атаксия, нистагм, кардиореспираторные нарушения Хронические: нарушение познавательных функций, двигательная расторможенность, остеомаляция, недостаточность фолиевой кислоты |
Бензодиазепины |
Идиосинкразии: сыпь Дозо-зависимые: сонливость, летаргия Хронические: нарушение познавательных функций, двигательная расторможенность
|
Идиосинкразия — непереносимость химического субстрата препарата — обычно возникает в течение первых 3х мес (чаще первых недель) от начала приема препарата [Wyllie Е. 1993.]. К реакциям этого типа относятся агранулоцитоз, синдром Стивенса — Джонсона, апластическая анемия, токсический гепатит и панкреатит, сывороточная болезнь, аллергическая сыпь [Ramsay R. Epilepsia 1993]. Все реакции идиосинкразии (за исключением кожной сыпи) являются крайне тяжелыми и требуют немедленной отмены препарата.
Дозозависимые побочные эффекты могут проявляться в разные сроки применения антиконвульсантов и встречаются значительно чаще, чем реакции идиосинкразии [Wyllie Е. 1993.]. Дозозависимые побочные эффекты могут быть стойкими и транзиторными. В последнем случае они возникают в начале терапии или после повышения дозы. Во многих случаях транзиторные дозозависимые побочные эффекты по времени их появления в течение суток связаны с достижением пиковой (максимальной) концентрации препарата в плазме (Iloppener et al. 1980: Tomson et al. 1980). Уменьшению выраженности дозозависимых побочных эффектов способствует уменьшение дозы препарата и применение форм препаратов с замедленным высвобождением (например, Финлепсин ретард, хроно формы вальпроатов).