Алгоритм определения дозы антиконвульсанта

и кратности приема в сутки

Сначала определяется суточная доза выбранного противосудорожного препарата. У детей суточная доза всех антиконвульсантов рассчитывается на кг веса ребенка. Тем самым достигается индивидуальная доза для каждого конкретного пациента с эпилепсией. Начинать лечение необходимо с минимальных доз, постепенно увеличивая их и достигая поддерживающей дозы.

Таблица. Дозы антиконвульсантов и их терапевтическая концентрация в крови

Препарат

Начальная суточная доза

Поддерживающая суточная доза

Терапевтическая концентрация в крови

Вальпроат натрия

5 – 10 мг/кг

15-30-50 мг/кг, при инфантильных спазмах до 100 мг/кг и выше

 

50 - 100 мг/ л

 

Карбамазепин

5 мг/кг 

15-30 мг/кг

 

4-12 мг/л

 

Топирамат

1 мг/кг

 

12,5 мг/сут (у детей до 12 лет), 25 -50 мг/сут – у пациентов старше 12 лет 

4-20 мг/ кг (средняя доза 5-9 мг/кг/сут)

 

200-400 мг/сут (в отдельных случаях – до 1000-1600 мг/сут)

2-12 мг/л, препарат не нуждается в определении концентрации в плазме в связи с линейной фармакокинетикой

Фенитоин

3 - 10 мг/кг 

 

3-15 мг/кг

 

15-40 мг/л

 

Фенобарбитал

3-5 мг/кг

 

3-5 мг/кг

 

15-40 мг/л

 

Примидон

5 мг/кг

 

10-20 мг/кг

 

4-10 мг/л

 

Этосуксимид

10 мг/кг

 

20 мг/кг

 

20 мг/кг

 

Сультиам

3-5 мг/кг

 

5- 10 мг/кг

 

1-3 мг/л

 

Бензодиазепины:

Диазепам

 

 

 

 

 

 

Клоназепам 

Клобазам

 

-

 

 

 

 

 

 

0.01-0.03 мг/кг

0.05 мг/кг

 

0.2-0.3 мг/кг в/венно; 

0.5-1.0 мг/кг ректально

 

 

 

0.1-0.2 мг/кг

0.3-1.0 мг/кг

для купирования эпилептического статуса - 1.75 ммоль/л (500 mг/л); для поддерживающей терапии - 0.7 ммоль/л (200 mг/л)

0.025-0.075 mг/л

0.1-0.6 mг/л

Бромиды

20 мг/кг

75 мг/кг

1000-2500 мг/л

 

Окскарбазепин

10 мг/кг

 

30 мг/кг

Не установлена

 

Ламотриджин

0.5 мг/кг (0.2 мг/кг при комбинации с вальпроатом)

2-10 мг/кг (1-5 мг/кг при комбинации с вальпроатом) 

1-3 мг/л

Вигабатрин

40 мг/кг

 

80-100 мг/кг, при инфантильных спазмах - до 150 мг/кг

Определение необязательно (в связи с механизмом действия)

Фелбамат

4 мг/кг

 

45 мг/кг

 

Не установлена

 

Тиагабин

Для детей не установлена; для подростков – 4 мг однократно в сутки

Для детей не установлена; для подростков – до 32 мг

Не установлена

Указанные в таблице суточные дозы являются ориентировочными, и при необходимости и хорошей переносимости их можно увеличивать.

Медленное увеличение суточной дозы позволяет контролировать возможные побочные эффекты у пациента и снижает их частоту. Доза должна увеличиваться 1 раз в 4 — 7 дней Быстрое наращивание дозы увеличивает риск развития побочных эффектов.

Как правило, определение концентрации препаратов в крови у каждого пациента, получающего антиконвульсанты, нецелесообразно. Следует отметить относительное клиническое значение терапевтической концентрации препарата. У некоторых больных полное купирование приступов наблюдается при концентрациях значительно ниже терапевтических, у других, наоборот, — при концентрациях, превышающих терапевтические значения (при хорошей переносимости). Решающее значение имеет не концентрация препарата в крови, а его переносимость (отсутствие побочных эффектов) и эффективность.

Определение концентрации антиэпилептического препарата в крови обязательно должно проводиться в тех ситуациях, когда необходимо выяснить причины недостаточной терапевтической эффективности (нарушение режима приема препарата больным, метаболические особенности, мальабсорбция) или при применении препаратов с нелинейной фармакокинетикой (фенитоин). Иногда определение концентрации в крови показано при политерапии для оценки лекарственных взаимодействий.

После расчета суточной дозы следует определить разовую дозу, пользуясь информацией по необходимой кратности приема препарата. Кратность приема зависит как от периода полураспада (период полураспада различен у простых и пролонгированных форм препарата), так и от особенностей выведения препаратов.

Таблица. Период полураспада и кратность приема антиконвульсантов 

Препарат

Период полураспада

Кратность приема препарата

Топирамат

Около 21 часа 

 

2 раза в день

Вальпроат натрия

11-20 час

 

1-3 раза в день (в зависимости от формы выпуска)

Карбамазепин

8-20 час

 

1 - 4 раза в день (в зависимости от формы выпуска)

Фенитоин

7-60 час

1-2 раза в день

Фенобарбитал

50-160 час

 

1 раз в день

 

Примидон

4-12 час

2-3 раза в день

Этосуксимид

40-60 час

1-3 раза в день

 

Сультиам

2-9 час

 

2-3 раза в день

Клоназепам 

13-33 часа

2-3 раза в день

Клобазам

10-30 час

 

1-2 раза в день

 

Бромиды

12 дней

3 раза в день

 

Окскарбазепин

5-13 час

2-3 раза в день

Ламотриджин

26 час

 

1-2 раза в день

Вигабатрин

7 час

1-2 раза в день

Фелбамат

15-23 часа

3-4 раза в день

Топирамат

21 час (взрослые) 

 

2 раза в день

Тиагабин

5 -7 часов при 

комбинации с 

вальпроатом 

 

2 – 4 раза в день

Определение кратности приема основывается не только на особенностях метаболизма антиконвульсанта, но и на циркадном распределение приступов при определенных эпилептических синдромах. Например, для больных с роландической эпилепсией часто характерны ночные приступы. Пациент с роландической эпилепсией с ночными приступами может принимать препарат пролонгированного действия только один раз в день — на ночь. Такой же режим приема пролонгированного препарата можно рекомендовать и пациенту с ювенильной миоклонической эпилепсией. Как правило, при ювенильной миоклонической эпилепсии и генерализованные тонико-клонические приступы и миоклонии наиболее выражены в ранние утренние часы.