Каннабиоиды в медицине

Материал подготовлен:

Мустафина Гузель Наилевна,

врач-невролог

Историческая справка:

 Упоминания о применении семян конопли (лат. Cannabis; каннабис) в лечебных целях сохранились в источниках второго тысячелетия до н. э., в том числе в древних египетских и индийских манускриптах. В шумерских и аккадских текстах 1800-х годов до н. э. упоминается применение каннабиса для лечения «ночных конвульсий». В первой китайской фармакопее, написанной в I в. н. э., и в рукописях греческих врачей Педания Диоскорида и Клавдия Галена (соответственно I и II вв. н. э.) описываются многочисленные медицинские показания к применению конопли, в том числе ревматические боли, запоры, малярия, расстройства репродуктивной системы у женщин и др. Согласно арабским рукописям VIII в. н. э., конопля применялась в качестве обезболивающего, противовоспалительного, противогельминтного, мочегонного средства, при заболеваниях кожи, а также, уже в XI в. н. э., для лечения эпилепсии.

В Европе конопля стала применяться в медицинских целях в XIX в., когда ирландский врач Уильям Б. О’Шонесси, поработавший в Калькутте, стал использовать настой из Cannabis indica для обезболивания, в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства. В Великобритании с 1840-х годов этот настой рекомендовали для лечения и профилактики мигрени. Каннабис свободно использовался в медицине в Европе и США до начала XX в. [1].

В соцветиях и семенах конопли содержится более 100 различных активных веществ - растительных каннабиноидов (или фитоканнабиноидов), среди которых в наиболее значительном количестве присутствуют каннабидиол и дельта-9-тетрагидроканнабинол (тетрагидроканнабинол) [2]. Стоит отметить, что помимо растительных каннабиноидов и их синтетических аналогов, существуют также выделенные в 1990-х годах из тканей животных препараты эндоканнабиноидов, которые синтезируются в самом организме и являются частью эндоканнабиноидной системы. Действие на организм каннабиноидов опосредовано их связыванием с рецепторами эндоканнабиноидной системы. Выделено два основных вида каннабиноидных рецепторов - CB1 и CB2 [3]. В нервной системе преимущественно встречается CB1-рецептор, находящийся в коре головного мозга, гиппокампе, базальных ганглиях, мозжечке, а также в периферических сенсорных нервах и вегетативной нервной системе. Также этот рецептор присутствует в некоторых внутренних органах, сердце и кровеносных сосудах. CB2-рецепторы в большом количестве имеются в органах иммунной системы и органах кроветворения [3-6].

Изучение каннабиноидов было затруднено в течение длительного времени, и его терапевтические возможности не могли быть адекватно использованы из-за его правового статуса «запрещенного препарата» в большинстве стран. В настоящее время известно, что каннабиноиды играют роль в патологии многих расстройств, а также выполняют «защитную роль» при  многих медицинских состояниях. Такие заболевания, как эпилепсия, рассеянный склероз, глаукома, шизофрения, анорексия, сердечно-сосудистые расстройства, рак, ожирение, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера и синдром Туретта, могут лечиться препаратами, модулирующими эндоканнабиноидную систему [7]. Всемирной противоэпилептической лигой был проведен онлайн-опрос 776 человек (врачей неврологов и пациентов), который касался их информированности и отношения к возможному использованию медицинской марихуаны и каннабиноидов у людей с тяжелой эпилепсией. Результаты этого опроса были опубликованы в журнале  Epilepsia в 2014 году. Было отмечено, что 34% врачей знакомы с достаточным количеством данных по безопасности каннабиноидов, 28% врачей были информированы об их ээффективности, 48% врачей одобрили возможность лечения фармакорезистентной эпилепсии каннабиноидами. Среди пациентов: 96% опрошенных ответили, что знают достаточно о безопасности и 95% – об эффективности препаратов, а за их применение при фармакорезистентной эпилепсии высказались 98% пациентов [8].

Первым и единственным в настоящее время одобренным FDA рецептурным каннабиноидом является EPIDIOLEX, который  применяется для лечения эпилепсии у пациентов с туберозным склерозом (TSC), с синдромом Леннокса-Гасто (LGS), синдромом Драве с возраста 1 года и старше [9].

Для назначения EPIDIOLEX требуется консультация врача невролога-эпилептолога,  с  дальнейшим динамическим наблюдением пациента и тщательным мониторингом возможных нежелательных явлений  препарата.

 Литература:

 1. Акжигитов РГ, Почигаева КИ, Ридер ФК и др. Применение каннабиноидов на примере эпилепсии: медицинские, социальные и юридические аспекты. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(4):125–130. DOI: 10.14412/2074-2711-2020-4-125-130

2. Rosenberg EC, Tsien RW, Whalley BJ, Devinsky O. Cannabinoids and Epilepsy. Neurotherapeutics. 2015;12(4):747-68. doi: 10.1007/s13311-015-0375-5

3. Lu Y, Anderson HD. Cannabinoid signaling in health and disease. Can J Physiol Pharmacol. 2017;95(4):311-27. doi: 10.1139/cjpp-2016- 0346

4. Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature. 1993;365(6441):61-5. doi: 10.1038/365061a0

5. Howlett AC, Barth F, Bonner TI, et al. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of Cannabinoid Receptors. Pharmacol Rev. 2002;54(2):161-202. doi:10.1124/pr.54.2.161

6. Quarta C, Bellocchio L, Mancini G, et al. CB1 signaling in forebrain and sympathetic neurons is a key determinant of endocannabinoid actions on energy balance. Cell Metabolism. 2010;11(4):273-85. doi: 10.1016/j.cmet.2010.02.015

7. Kaur R, Ambwani SR, Singh S. Эндоканнабиноидная система: многогранная терапевтическая мишень. Curr Clin Pharmacol. 2016;11(2):110-7. doi: 10.2174/1574884711666160418105339. PMID: 27086601

8. Mathern GW, Beninsig L, Nehlig A. Fewer specialists support using medical marijuana and CBD in treating epilepsy patients compared with other medical professionals and patients: result of Epilepsia's survey. Epilepsia. 2015;56(1):1-6. doi: 10.1111/epi.12843

9. https://www.epidiolex.com/

Скачать статью в формате PDF