Синдром Драве

Тяжелая миоклоническая эпилепсии младенчества

Классификация

Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества (ТМЭМ) относится по классификации 1989 года к криптогенным эпилептическим синдромам, имеющим черты как генерализованных, так и фокальных.

По проекту классификации 2001 года заболевание относится к группе эпилептических энцефалопатий.

Этиология

Синдром Драве — наследственное заболевание. Молекулярно-генетические исследования верифицировали 2 генных локуса, ответственных за развитие тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества: 2q24 (SCN1A) и 5q34 (GABRG2).

Отдельным заболеванием, имеющим близкую клиническую картину, является синдром, вызванный мутацией в гене PCDH19 (protocadherin 19), локализованном на хромосоме Xq22 — «эпилепсия с умственной отсталостью, ограниченная женским полом».

Для этого заболевания характерен Х-сцепленный тип наследования, поэтому заболевание клинически проявляется у гетерозиготных по данной мутации женщин. Гемизиготные по мутации мужчины являются носителями патологического гена при отсутствии клинических проявлений заболевания.

Поэтому если у пациентки женского пола с клиническими проявлениями синдрома Драве генетическое исследование не выявляет мутации в гене SCN1A, целесообразно исследование гена PCDH19.

Диагностические критерии

Заболевание впервые описано французским психиатром и эпилептологом Ch. Dravet и соавт. в 1982 г. Частота ТМЭМ составляет около 6% среди всех форм эпилепсии с дебютом до 3-летнего возраста. Данный синдром относится к возраст-зависимым эпилептическим энцефалопатиям с дебютом на 1-м году жизни (обычно — от 2 до 10 мес.).

Заболевание начинается с фебрильных судорог или с альтернирующих гемиконвульсий: гемиклонические приступы, меняющие сторонность от приступа к приступу или даже во время одного эпизода. Обычно в начале заболевания все приступы провоцируются лихорадкой; в последующем они приобретают афебрильный характер.

Для развернутой стадии заболевания характерен полиморфизм эпилептических приступов. Наблюдаются клонические приступы с альтернирующими гемиконвульсиями, фокальные моторные пароксизмы, генерализованные судорожные приступы, атипичные абсансы, эпилептический миоклонус. Облигатный симптом ТМЭМ — миоклонические приступы. Однако они редко возникают в начале заболевания.

Характерна высокая частота приступов, их серийное и склонность к статусному течению. Как у младенцев, так и у детей старшего возраста, при ТМЭМ констатируется появление и учащение эпилептических приступов во время лихорадочных заболеваний. В этот же период повышен риск эпилептического статуса.

Провоцирующими факторами служит не только лихорадка, но и внешнее перегревание (горячая ванная, интенсивная физическая нагрузка, высокая температура окружающей среды).

При неврологическом обследовании нарушения в неврологическом статусе выявляются у большинства пациентов.
Почти у половины пациентов возможны проявления фотосенситивности (клинической или по данным ЭЭГ); иногда встречается аутоиндукция приступов перед источником яркого света.
Облигатный симптом заболевания — задержка психического и речевого развития разной степени выраженности.

Характерная особенность ЭЭГ — сочетание в межприступном периоде генерализованной и региональной эпилептиформной активности.

Изменения на МРТ не имеют специфичности: диффузная корковая и подкорковая атрофии.

ТМЭМ необходимо дифференцировать, прежде всего, с метаболическими, митохондриальными и наследственно-дегенеративными заболеваниями, а также с другими формами эпилепсии, такими как синдром Леннокса — Гасто и Дозе.

Инвалидизация при ТМЭМ обусловлена как тяжестью эпилептических приступов и их резистентностью к терапии, так и выраженными когнитивными нарушениями.

Цель лечения — урежение приступов и предупреждение их статусного течения.

Кроме медикаментозной терапии антиэпилептическими препаратами необходимо избегать повышения температуры тела и перегревания.

Персистирование приступов при ТМЭМ в сочетании с выраженным интеллектуально — мнестическим дефицитом приводит к значительному нарушению социальной адаптации пациентов, что отражено в названии заболевания.